HIV/AIDS aşısı: Birkaç ay sonra COVID-19 için birkaç aşımız varken neden 37 yıl sonra bir aşımız yok?
Çiçek hastalığı, son derece etkili, dünya çapında bir aşılama kampanyasının ardından yeryüzünden silinmiştir. Paralitik poliomyelit, poliovirüse karşı etkili aşıların geliştirilmesi ve kullanılması sayesinde ABD'de artık bir sorun olmaktan çıkmıştır. Günümüzde, COVID-19'a karşı etkili aşıların hızla yaygınlaştırılması sayesinde milyonlarca hayat kurtarılmıştır. Yine de HIV'in AIDS'in nedeni olarak keşfedilmesinin üzerinden 37 yıl geçti ve henüz bir aşı bulunmuyor. Burada HIV/AIDS'e karşı etkili bir aşının geliştirilmesinde karşılaşılan zorlukları anlatacağım.
Miami Üniversitesi Miller Tıp Fakültesi'nde patoloji profesörüyüm. Laboratuvarım, SIV ya da simian immunodeficiency virus olarak adlandırılan maymun virüsünün keşfiyle tanınıyor. SIV, insanlarda AIDS'e neden olan virüsün (HIV ya da insan bağışıklık yetmezliği virüsü) maymunlardaki yakın akrabasıdır. Araştırmalarım, HIV'in hastalığa neden olduğu mekanizmaların anlaşılmasına ve aşı geliştirme çabalarına önemli katkılarda bulunmuştur.
HIV aşısı geliştirme çabaları yetersiz kaldı
Aşılar, tıbbi öneme sahip viral hastalıklara karşı toplumun tartışmasız en güçlü silahı olmuştur. Yeni hastalık AIDS 1980'lerin başında sahneye çıktığında ve buna neden olan virüs 1983-84 yıllarında keşfedildiğinde, araştırma camiasının bu hastalık için bir aşı geliştirebileceğini düşünmek gayet doğaldı.
Dönemin ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanı Margaret Heckler, 1984 yılında AIDS'in nedeninin HIV olduğunu açıkladığı ünlü basın toplantısında, iki yıl içinde bir aşı bulunacağını öngörmüştü. Aradan 37 yıl geçti ve ortada bir aşı yok. COVID-19 aşısının geliştirilmesi ve dağıtımındaki hız, HIV aşısının eksikliğini tam bir tezat haline getirmektedir. Sorun hükümetin başarısızlığı değil. Sorun harcama eksikliği de değil. Zorluk HIV virüsünün kendisinde yatmaktadır. Özellikle de HIV'in dikkat çekici tür çeşitliliği ve virüsün bağışıklıktan kaçınma stratejileri.
Şimdiye kadar HIV'e karşı, her biri 100 milyon ABD dolarının üzerinde maliyete sahip beş büyük ölçekli Faz 3 aşı etkinliği denemesi yapılmıştır. Bunlardan ilk üçü oldukça ikna edici bir şekilde başarısız olmuştur; HIV enfeksiyonu edinimine karşı koruma sağlanamamış, enfekte olanlarda viral yüklerde azalma görülmemiştir. Aslında, bu denemelerin üçüncüsü olan STEP denemesinde, aşılanan bireylerde istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha yüksek enfeksiyon sıklığı görülmüştür.
Dördüncü çalışma olan tartışmalı Tayland RV144 çalışması, başlangıçta aşılanmış bireyler arasında HIV enfeksiyonu edinimine karşı marjinal derecede başarılı bir koruma sağladığını bildirmiştir. Ancak, daha sonra yapılan bir istatistiksel analiz, edinime karşı korumanın gerçek olma ihtimalinin %78'den daha az olduğunu bildirmiştir.
Beşinci bir aşı denemesi olan HVTN 702 denemesi, RV144 denemesinin sonuçlarını doğrulamak ve genişletmek için sipariş edildi. HVTN702 denemesi faydasız olduğu için erken durdurulmuştur. Edinime karşı koruma yok. Viral yükte azalma yok. Ahh.
HIV'in karmaşıklığı
Sorun nedir? HIV'in evrimleştiği biyolojik özellikler başarılı bir aşı geliştirilmesini çok ama çok zorlaştırmaktadır. Nedir bu özellikler?
Birincisi ve en önemlisi, virüsün durmaksızın çoğalmasıdır. HIV bir kez kapıdan içeri adımını attı mı, "yakayı ele verdi" demektir. Pek çok aşı, enfeksiyonun bulaşmasına karşı kesin bir koruma sağlamaz, ancak virüsün çoğalmasını ve bunun sonucunda ortaya çıkabilecek hastalıkları ciddi ölçüde sınırlayabilir. Bir aşının HIV'e karşı etkili olabilmesi için, sadece viral replikasyonu sınırlamakla kalmayıp mutlak bir sterilizasyon bariyeri sağlaması gerekecektir.
HIV, genetik bilgisinde çok sayıda mutasyon üretme ve bunları tolere etme yeteneği geliştirmiştir. Bunun sonucu olarak virüs suşları arasında sadece bir bireyden diğerine değil, tek bir birey içinde bile muazzam miktarda varyasyon bulunmaktadır. Bir karşılaştırma yapmak için influenzayı kullanalım. Herkes, dolaşımda olan influenza suşunun mevsimden mevsime değişkenlik göstermesi nedeniyle insanların her mevsim influenza virüsüne karşı yeniden aşılanması gerektiğini bilir. HIV'in enfekte olmuş tek bir bireydeki değişkenliği, tüm sezon boyunca influenza virüsünün dünya çapındaki tüm dizi değişkenliğini aşmaktadır.
Suş değişkenliğinin bu boyutunu kapsayacak bir aşının içine ne koyacağız?
Bu özelliklerin aşı geliştirme çabalarıyla ilgili önemli sonuçları vardır. HIV ile enfekte olmuş bir kişinin ürettiği antikorlar tipik olarak virüse karşı sadece çok zayıf nötralize edici aktiviteye sahiptir. Dahası, bu antikorlar suşa özgüdür; bireyin enfekte olduğu suşu nötralize eder, ancak popülasyonda dolaşan binlerce ve binlerce diğer suşu nötralize etmez. Araştırmacılar bir suşu nötralize edecek antikorları nasıl ortaya çıkaracaklarını biliyorlar, ancak popülasyonda dolaşan binlerce ve binlerce suşa karşı koruma yeteneğine sahip antikorlar yok. Bu, aşı geliştirme çabaları için büyük bir sorun.
HIV, bağışıklık tepkilerinden bir adım önde olmak için enfekte olmuş tek bir birey içinde sürekli olarak evrim geçirmektedir. Konakçı, virüse saldıran belirli bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarır. Bu durum virüs üzerinde seçici bir baskı yaratır ve doğal seçilim yoluyla artık bireyin bağışıklık sistemi tarafından tanınmayan mutasyona uğramış bir virüs varyantı ortaya çıkar. Sonuç, sürekli ve amansız bir viral replikasyondur.
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder