mRNA aşıları covid-19 pandemisini atlatmamıza yardımcı oldu ama aynı zamanda diğer birçok bulaşıcı hastalığa karşı savunmaya yardımcı olabilir, gribe karşı evrensel koruma sağlayabilir ve hatta kanseri tedavi edebilir.
Zihninizi 2020'ye geri götürün, eğer dayanabilirseniz. Yıl ilerledikçe covid-19'un etkisi de arttı. Yüzümüzü örtmemiz, dokunduğumuz her şeyi dezenfekte etmemiz ve diğer insanlardan uzak durmamızın, kendimizi potansiyel olarak ölümcül hastalıktan korumanın tek yolu olduğu konusunda uyarıldık.
Neyse ki daha etkili bir korunma yöntemi üzerinde çalışılıyordu. Bilim insanları hızla yepyeni aşılar geliştiriyordu. Ocak ayında covid-19'un arkasındaki virüs dizilendi ve Mart ayında mesajcı RNA kullanan aşıların klinik denemeleri başladı. Yıl sonunda ABD Gıda ve İlaç Dairesi bu aşılar için acil kullanım izni verdi ve aşılama çalışmaları başladı.
Bugün itibariyle ABD'de 670 milyon dozdan fazla aşı insanlara ulaştırılmış durumda.
Bu, herhangi bir yeni ilaç için şaşırtıcı derecede hızlı bir geri dönüş. Ancak temel teknoloji üzerinde yıllarca süren araştırmaların ardından geldi. Bilim insanları ve şirketler onlarca yıldır mRNA tabanlı tedaviler ve aşılar üzerinde çalışıyorlar. İlk deneysel tedaviler 1990'larda diyabet ve kanser gibi hastalıklar için kemirgenlerde test edildi.
Bu aşılar, diğer birçok aşıda olduğu gibi virüsün bir parçasının kişiye enjekte edilmesine dayanmaz. Bunun yerine, vücudumuzun ilgili viral protein parçasını kendimiz yapmak için kullanabileceği genetik kodu iletirler. Tüm süreç çok daha hızlı ve basittir ve örneğin virüsleri bir laboratuarda büyütme ve ürettikleri proteinleri saflaştırma ihtiyacını ortadan kaldırır.
Ancak onaylanan ilk mRNA aşıları covid-19 için olsa da, benzer aşılar artık bir dizi başka hastalık için de araştırılıyor. Sıtma, HIV, tüberküloz ve Zika potansiyel hedeflerden sadece birkaçı. mRNA aşıları aynı zamanda kişiye özel kanser tedavilerinde de kullanılabilir. Burada amaç, bağışıklık sisteminin vücuttaki tümör hücrelerine saldırmak üzere tasarlanmış özel bir tepkisini tetiklemektir.
Covid-19 için onaylanmış iki mRNA aşısından birinin arkasındaki biyoteknoloji şirketi olan Moderna, RSV (solunum sinsityal virüsü), HIV, Zika, Epstein-Barr virüsü ve daha fazlası için mRNA aşıları geliştirmektedir. Diğer onaylı mRNA tabanlı covid-19 aşısı için Pfizer ile ortaklık kuran BioNTech ise tüberküloz, sıtma, HIV, zona ve grip aşılarını araştırıyor. Her iki şirket de kanser tedavileri üzerinde çalışıyor. Diğer birçok şirket ve akademik laboratuvar da bu işe dahil oluyor.
Kendi kendine yapılan aşılar
Haberci RNA'nın kendisi, DNA'nız tarafından okunabilen ve protein yapmak için kullanılabilen bir genetik kod ipliğidir. Aşılarda kullanılan laboratuvar yapımı mRNA, bağışıklık sistemimizi tanıması için eğitmek istediğimiz belirli bir proteini kodlayabilir. Covid-19 aşılarında kod, hastalığa neden olan Sars-CoV-2 virüsünün dış kabuğunda bulunan spike proteini içindir. mRNA'nın kendisi lipid nanopartiküller içinde paketlenmiştir - vücudunuza olan yolculukta hayatta kalmasına yardımcı olan küçük zarflar.
Pennsylvania Üniversitesi'nde yardımcı profesör olarak görev yapan ve mRNA'nın aşılarda kullanılmasına yönelik araştırmalara öncülük eden Katalin Karikó, aşıların ucuz, hızlı ve kolay yapıldığını söylüyor. Ayrıca çok etkilidirler. "Hücrelere [mRNA'yı] koyuyorsunuz ve yarım saat sonra hücreler proteini üretmeye başlıyor" diyor.
Buradaki fikir, bağışıklık sisteminizin böyle bir proteine maruz kaldığında, virüsün kendisiyle karşılaşması durumunda güçlü bir yanıt vermek için daha iyi bir konumda olacağıdır. Covid-19 durumunda, bunun büyük ölçüde bizi enfeksiyonlara karşı koruyan proteinler olan antikorların üretiminden kaynaklandığı düşünülüyor. Eğitimli bağışıklık hücreleri de önemli bir rol oynamaktadır.
Teorik olarak, hemen hemen her protein için mRNA yapabiliriz ve potansiyel olarak herhangi bir bulaşıcı hastalığı hedefleyebiliriz. MRNA aşı teknolojisi için heyecan verici bir dönem ve pek çok bulaşıcı hastalık için aşılar şu anda klinik deneylerde yol alıyor.
Evrensel koruma
Sağlık kliniklerine girecek bir sonraki mRNA aşısının hangisi olacağını tam olarak tahmin etmek zor. Ancak grip aşısı için umutlar yüksek. Potansiyel olarak, evrensel bir aşı birden fazla grip türüne karşı koruma sağlarken aynı zamanda koronavirüse karşı da koruma sağlayabilir.
Mevcut grip aşısı, virüsten bir proteini bağışıklık sisteminize sunarak çalışır, bu da bir yanıt oluşturmalı ve virüsü nasıl yeneceğini öğrenmelidir. Ancak bu proteini yapmak için virüsü yumurtada büyütmek aylar alıyor. Kanada'nın Vancouver kentindeki British Columbia Üniversitesi'nde RNA üzerine çalışan Anna Blakney, aşının Ekim ayına kadar hazır olması için üretim sürecinin Şubat ayında başlaması gerektiğini söylüyor. Her yıl Kuzey Yarımküre'deki bilim insanları, Güney Yarımküre'de neler olduğuna bakarak hangi grip türünün orada ortaya çıkacağını tahmin ediyor.
Bu tahminler her zaman isabetli olmayabilir ve grip virüsü yumurtadayken bile zaman içinde mutasyona uğrayabilir. Sonuç olarak Blakney, "bu aşı herkesin bildiği gibi düşük performanslı bir aşıdır" diyor. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin tahminlerine göre, 2019-2020 yıllarında ABD'de kullanılan grip aşısı %39 etkiliydi, ancak 2004-2005 grip sezonunda kullanılan aşı sadece %10 etkiliydi.
Öte yandan mRNA aşılarının yapımı nispeten hızlıdır. Blakney, "Bir RNA aşısı için bir aylık bir geri dönüş süresi olduğunu hayal edebilirsiniz" diyor. Eylül ayına kadar, bilim insanları Ekim ayında hangi grip türünün ortaya çıkacağı konusunda çok daha iyi bir fikre sahip olmalı ve onu hedeflemek için daha iyi bir konumda olmalıdır.
Bir başka potansiyel fayda daha var. Bilim insanları birden fazla viral proteini kodlayan mRNA aşıları yapabilirler; bu da birden fazla grip türüne karşı koruma sağlayan aşılar oluşturmamızı sağlayabilir. Pennsylvania Üniversitesi'nden Norbert Pardi ve meslektaşları, Pardi'nin insanları hasta edebilecek her grip türüne karşı koruyacağına inandığı evrensel bir grip aşısı üzerinde çalışıyorlar. Ekibi kısa süre önce aşının fareleri ve gelincikleri 20 grip alt türünden koruyabileceğini gösterdi. Diğer laboratuvarlar da tüm koronavirüslere karşı koruma sağlayan mRNA aşıları üzerinde çalışıyor.
Eğer birden fazla proteinin kodunu içerebilirsek, tek bir aşıyla birden fazla hastalığa karşı koruma sağlayabiliriz. Örneğin Moderna'nın covid, grip ve RSV için geliştirdiği aşı halihazırda klinik deneylerde. Karikó, gelecekte daha da ileri gidebileceğimizi, sadece bir ya da iki aşının teorik olarak sizi 20 farklı virüse karşı koruyabileceğini söylüyor.
Kanser aşıları
Henüz kimse covid-19'a neden olan koronavirüs için mRNA aşıları geliştirmeye başlamadan önce, araştırmacılar kanseri tedavi etmek için mRNA kullanmanın yollarını bulmaya çalışıyorlardı. Burada yaklaşım biraz farklıdır - mRNA bir "aşı terapötiği" olarak çalışacaktır.
Bağışıklık sistemlerimizi viral proteinleri tanımaları için eğitebildiğimiz gibi, onları kanser hücrelerindeki proteinleri tanımaları için de eğitebiliriz. Teorik olarak bu yaklaşım tamamen kişiselleştirilebilir; bilim insanları belirli bir kişinin tümör hücrelerini inceleyebilir ve o kişinin kendi bağışıklık sisteminin kanseri yenmesine yardımcı olacak özel bir tedavi oluşturabilir. Blakney, "Bu RNA'nın fantastik bir uygulaması" diyor. "Bence burada büyük bir potansiyel var."
Kanser aşılarını yapmak daha zor olmuştur, çünkü genellikle net bir protein hedefi yoktur. Bir virüsün dış kabuğundaki bir protein için mRNA yapabiliriz, örneğin covid-19'a neden olan virüs üzerindeki spike proteini gibi. Ancak kendi hücrelerimiz tümör oluşturduğunda, genellikle böyle belirgin bir hedef yoktur, diyor Karikó.
Pardi, kanser hücrelerinin muhtemelen bir koronavirüse karşı korunmak için gerekenden farklı türde bir bağışıklık tepkisi gerektirdiğini ekliyor: "Biraz farklı mRNA aşıları bulmamız gerekecek." Birkaç klinik deney devam ediyor, ancak "atılım henüz gerçekleşmedi" diye ekliyor.
Bir sonraki pandemi
Büyük umut vaat etmelerine rağmen, mRNA aşılarının, en azından teknolojinin bugünkü haliyle, her hastalığı önlemesi ya da tedavi etmesi pek mümkün değil. İsveç'in Stockholm kentindeki Karolinska Enstitüsü'nde immünolog olan Karin Loré, başlangıç olarak bu aşıların bazılarının düşük sıcaklıktaki dondurucularda saklanması gerektiğini söylüyor. Dünyanın bazı bölgelerinde bu bir seçenek değil.
Ve bazı hastalıklar diğerlerinden daha fazla zorluk çıkarır. Bulaşıcı bir hastalığa karşı koruma sağlamak için, bir aşıdaki mRNA'nın ilgili bir proteini kodlaması gerekir; bu, bağışıklık sistemine tanıyacağı ve savunacağı bir şey verecek önemli bir sinyaldir. Covid-19 gibi bazı virüsler için böyle bir proteini bulmak oldukça basittir.
Ancak diğerleri için o kadar kolay değil. Örneğin Blakney, bizi bakteriyel enfeksiyonlara karşı koruyan aşılar için iyi hedefler bulmanın daha zor olabileceğini söylüyor. HIV için de zor olmuştur. Blakney, "HIV için gerçekten işe yarayan bir bağışıklık tepkisine neden olan protein formunu asla bulamadılar" diyor.
Loré, "mRNA aşılarının her şey için çözüm olduğu izlenimini vermek istemiyorum" diyor. Blakney de aynı fikirde. "[Bu aşıların sahip olabileceği] etkileri gördük ve bu gerçekten heyecan verici" diyor. "Ancak bir gecede tüm aşıların RNA aşılarına dönüşeceğini sanmıyorum."
Yine de dört gözle beklenecek çok şey var. 2023 yılında güncellenmiş bir covid-19 aşısı bekleyebiliriz. Araştırmacılar, yakın gelecekte daha fazla mRNA aşısının kliniklere gireceğini göreceğimizden umutlu. Pardi, "Önümüzdeki birkaç yıl içinde bulaşıcı hastalıklara karşı onaylanmış başka mRNA aşılarına sahip olacağımızı umuyorum" diyor.
Pardi, influenza virüsünü de içerebilecek bir sonraki küresel hastalık pandemisi için ileriye dönük planlar yapıyor. Bir sonraki pandeminin ne zaman ortaya çıkacağını bilmiyoruz, ancak buna hazır olmamız gerekiyor" diyor. "Aşı geliştirmeye bir pandeminin ortasında başlarsanız çok geç kalacağınız açık."
Hiç yorum yok:
Yorum Gönder